선천성 왜소증을 나타내는 가장 흔하고 대표적인 질환으로서 성장판의 연골내 골화과정(endochondroal ossification)의 이상으로 유발되며 막내골화(intramembranous ossification)는 정상이다. 만 명당 1.3-1.5 명의 유병율을 가지고 있으며 상염색체 우성유전이며, fibroblast growth factor receptor-3 유전자의 돌연변이(mutation)로 유발된다. 양쪽 부모 중 한 부모가 연골무형성증인 경우 태어날 아기가 연골무형성증을 가질 확률은 남녀 상관없이 50%이다.

성인남자의 평균 신장은 130-135cm, 성인여자의 경우 120-125cm 이다. 척추의 길이는 정상이나 약간 짧고 사지의 길이가 짧은 것이 특징이고 특히 팔의 상완골, 다리의 대퇴골이 짧아지는 rhizomelic 형 단신을 보인다.

출생시부터 머리가 크며 코가 납작하며 사지가 짧게 보이기 때문에 쉽게 진단이 되며 지능은 정상이다. 성장기에는 수두증 및 중이염 등으로 수술을 자주 하게 되며 청력장애로 학습장애가 있을 수 있다.

성장기에 흉·요추부 후만증이 나타날 수 있으며 각도가 심하지 않을 경우에는 보조기를 착용하는 보존적 치료를 하게 되며 각도가 심하게 진행되거나 5세까지에서도 후만각이 40도 이상 남아 있으면 수술적 치료(전후방 유합술)가 필요하다.

성인에서 흉·요추부에서 후만증(kyphosis) 및 요추부의 심한 전만증(lordosis)이 유발될 수 있으며 70%에서 요추부의 척추강협착증으로 인한 척수신경의 압박으로 장기간 보행시 다리가 저리게 되는 현상(neurogenic claudication)으로 척추강 감압수술 및 척추후만증 교정술을 시행하게 된다.

성장기에 슬관절의 내반변형이 흔하게 발생한다. 경골의 성장판장애로 경골이 짧아지고 상대적으로 비골은 덜 침범되어 비골의 길이가 경골보다 길어지게 된다. 경골은 슬관절 및 족관절부위에서 내반변형으로 내측으로 휘게 된다. 보행시 무게중심이 슬관절 내측 및 족관절 내측으로 많이 부하되므로 슬관절 및 족관절의 내측부위의 동통을 호소하게 된다. 발목에서는 비골이 길어져서 족관절의 외반이 제한되고 비골과 종골부위가 부딪히게 되어 동통이 유발되며 점액낭염(bursitis)이 유발될 수 있다. 동통이 심하거나 보행장애가 있고 외형적으로 기형이 심할 시 교정수술을 시행한다.

관절연골은 정상이므로 다리의 기형을 조기에 치료하면 퇴행성관절염이 생길 위험은 없으므로 다리기형교정수술은 성장기나 성장기직후에 해주는 것이 좋다. 근위부경골 및 비골절골술로 내반변형의 교정이 가능하며 대개 7-10세 사이에 시행하게 되며 변형의 재발을 막기 위하여 비골의 근위부 및 원위부 골단유합술을 시행한다. 원위부경골에도내반변형이올수있으며이때는족근과상부절골술(supramalleolar osteotomy)를 시행한다.

연골무형성증에서는 연부조직이 많이 이완되어 있으므로 골연장술은 원래 골길이의 30%-100% 까지 약 30센티미터의 하지연장술을 큰 합병증없이 시행할 수 있다는 장점이 있다. 하지 연장술은 3-4번의 수술과정을 거쳐 경골, 대퇴골, 상완골연장을 해야하므로 약 3-4년간의 치료기간이 필요하다.

그러나 장기간의 치료기간으로 인한 학교생활의 불연속성과 동년배 친구들과의 관계단절등으로 인하여 자신의 정체성을 상실할 위험이 있다. 그리고 상하지연장술로 키가 정상인보다 약간 작은 상태로 될 수가 있으나 얼굴모양은 앞이마가 튀어나오고 콧날이 매우 낮으며 하악골이 돌출되어 있는 전형적인 연골무형성증을 나타내고 있으므로 수술 후에도 정상인들과 쉽게 구분될 수 있다는 점을 수술 전에 충분히 설명되어야 한다.

골연장술을 시행할 시는 양측 경골을 6-10세 사이 혹은 14-16세 사이에 첫 골연장술로 10cm 연장하고, 그다음 양측 상완골연장술 8-12cm, 마지막으로 양측 대퇴골연장술 10-12cm을 시행할 수 있다. 골연장술에 따른 합병증을 최소화하기위하여 또다른 연장수순은 5세에 경골 연장술, 6세에 대퇴골연장술, 10-11세에 경골연장술, 12-13세에 대퇴골연장술로 총4번의 골연장술로 20-35cm의 골신연을 얻을 수 있다. 골연장술시 절골술로 고관절굴곡구축, 내반고, 슬관절내반변형, 족관절내반변형, 주관절굴곡변형 등을 동시에 치료할 수 있다.

합병증으로는 비골신경마비, 족관절 첨족구축, 슬관절 구곡구축, 관절강직, 슬관절탈구, 동통, 혈관손상, 감염, 각변형, 조기 및 지연 골경화(consolidation), 정신과적인 문제, 사망 등을 들 수 있다.

흔한 합병증은 비골신경마비로 근위부 경골연장술시 비골신경의 경로를 싸고 있는 비골근 및 전경골근의 근막에서 비골신경이 압박을 받게 되어 족하수(foot drop)가 발생하며 빈도는 약 30-35%로 보고되고 있다. 그러므로 골연장술시 비골신경감압술을 시행하면 예방할 수 있으며 골신연시 2주마다 감각신경검사(quantitiative sensory nerve test)를 시행하면 신경손상여부를 조기에 측정할 수 있다. 슬관절구축 및 족관절첨족변형도 골신연시 물리치료를 열심히 하면 예방할 수 있으나 많은 범위의 골연장술시 비복근과 가자미근의 근막을 근육 및 근막연결부위에서 미리 절제하면 예방할 수 있다. 골신연범위가 많을 시 관절내의 압력증가로 인한 관절연골의 퇴행성 변화에 대한 장기간의 추시결과에 대한 보고는 없는 실정이라 골연장술의 범위에 대한 논란은 아직 남아 있다.

감별 진단해야 할 질환으로는 저연골형성증, 골간단연골무형성증, 가성연골무형성증 등이 있다

유전검사

• 연골무형성증achodroplasia의 분자 유전학

유전자 염색체위치 단백질 이름

FGFR3 4p16.3 Fibroblast growth factor receptor 3

상염색체 우성으로 유전자 돌연변이에 의해 연골무형성증을 처음으로 가지게 되며 연골무형성증을 가진 사람 중 정상키의 배우자를 가진 사람은 매번의 임신마다 50%의 연골무형성증을 보인다. 만약 양 부모 모두 연골무형성증을 가졌다면 정상키로 발달할 확률 25%, 연골무형성증을 가질 확률 50%, 동형접합체를 가진 연골무형성증(치명적인 조건)일 확률 25%이다.

연골무형성증을 가진 사람 중 정상키의 배우자를 가진 사람은 매번의 임신마다 50%의 연골무형성증을 보인다. 연골무형성증 환자의 80% 이상은 정상 신장의 부모를 가지고 있고 새로운 유전자 변형이다. 또 연골무형성증을 가진 산모의 경우 골반이 작기 때문에 반드시 제왕절개술을 통해 출산해야 한다

고위험도 임신은 한명의 혹은 양측 부모가 연골무형성증일 경우이다. 고위험도 임신에서 태생 전 검사는 임신 15-18주에 시행 할 수 있는 양수 천자 또는 대략 임신 10-12주에 시행 가능한 융모막 생검을 통해 얻은 DNA 분석을 통해 시행할 수 있다.

일반적인 산전 초음파 검사는 짧은 태아의 사지를 알아낼 수 있고 위험도가 증가되어있다고 알려지지 않은 태아에서 연골무형성증의 진단 가능성을 높일 수 있다.

다음 1-1 사진은 연골무형성증을 가진 11세 남아 사진이다. 정상인의 대퇴골과 경골의 비율은 1:0.8 이나 연골무형성증에서는 대퇴골이 경골에 비하여 성장이 지연되는 왜소증Rhizomelic dwarfism이다.